Cel badania Badanie ma na celu identyfikację czterech określonych zmian genetycznych – c.181T>G, c.4035del i c.5266dupC w genie BRCA1 oraz c.1100delC w genie CHEK2. Wykrycie tych mutacji pozwala na precyzyjną ocenę predyspozycji do nowotworów hormonozależnych (np. rak piersi, jajnika) oraz innych nowotworów związanych z dysfunkcją szlaku naprawy DNA.
Wskazania kliniczne Plany długotrwałej terapii estrogenowej – hormonoterapia zastępcza, doustne środki antykoncepcyjne, terapia wspomagająca w zaburzeniach neurorozwojowych. Pozytywna historia rodzinnych zachorowań na nowotwory piersi, jajnika, trzonu macicy, prostaty, trzustki lub inne nowotwory o podłożu hormonalnym, zwłaszcza przed 50. Rozpoznane zespoły nowotworowe dziedziczone (hereditary tumor genetic risk – ICD‑10: HTGR).
Osoby z ASD lub innymi zaburzeniami neurorozwojowymi, które mogą wymagać wsparcia hormonalnego i wymagają indywidualnej oceny ryzyka onkologicznego. Potrzeba potwierdzenia predyspozycji genetycznych przed podjęciem decyzji o profilaktycznej mastektomii, ooforektomii lub intensywnym programie przesiewowym. Materiał biologiczny Jednorazowa próbka krwi pełnej (2–5 ml) pobrana do probówki z antykoagulantem EDTA.
DNA izolowane jest z leukocytów, a następnie poddawane jest analizie molekularnej. Metoda Analiza przeprowadzana jest przy użyciu selektywnej amplifikacji DNA (PCR) połączonej z jedną z dwóch technik sekwencjonowania: Sanger – klasyczne sekwencjonowanie łańcuchowe, stosowane przy małej liczbie docelowych wariantów.
NGS (next‑generation sequencing) – wysokoprzepustowe sekwencjonowanie, umożliwiające jednoczesne badanie wielu regionów genetycznych i zwiększające czułość wykrywania. Wykrywane zmiany: c.181T>G (p.Cys61Gly) – mutacja punktowa, silnie patogenna, zakłócająca funkcję domeny RING‑związanej z naprawą DNA. c.4035del – delecja jednego nukleotydu, powodująca przesunięcie ramki odczytu (frameshift) i wczesny kodon stop.
c.5266dupC (5382insC) – najczęstsza w populacji europejskiej duplikacja cytozyny, prowadząca do utraty funkcji białka BRCA1. c.1100delC w genie CHEK2 – delecja, skutkująca utratą kinazy kontrolującej cykl komórkowy i zwiększającą ryzyko nowotworów piersi, prostaty i trzustki. Przygotowanie pacjenta Nie wymaga specjalnego postu ani diety. Zaleca się: Unikanie intensywnego wysiłku fizycznego w dniu pobrania.